La plupart des femmes qui atteignent la ménopause savent très bien ce que sont les bouffées de chaleur : les bouffées de chaleursoudainsouvent accompagnés de transpiration, de palpitations, de vertiges, de fatigue et/ou d'anxiété, et qui sont bien plus débilitants que leur nom ne l'indique.
Jusqu'à80% de femmesdéclarent être sujettes à ces types de bouffées de chaleur pendant la ménopause, une période où les niveaux fluctuants et en baisse d'œstrogènes provoquent l'arrêt permanent des cycles menstruels et la fin de la fertilité naturelle. Selon Naomi Rance, professeur de neuropathologie à la retraite à la faculté de médecine de l'Université de l'Arizona et pionnière de la recherche sur les bouffées de chaleur, les bouffées de chaleur imitent la façon dont un corps surchauffé se refroidit, sauf qu'il se refroidit. Ici, une "activation mal placée" agit, car la température corporelle est dans la plage normale.
Ces bouffées de chaleur de la ménopause, également connues sous le nom de symptômes vasomoteurs, ont longtemps intrigué les scientifiques, qui ne comprennent pas ce qui peut provoquer cette soudaine sensation de chaleur. Cependant, récemment, des chercheurs ontidentifiédans l'hypothalamus un groupe de neurones responsables du déclenchement de ces explosions.
"Nous avons toujours soutenu que les bouffées de chaleur sont dues à un dysfonctionnement de l'hypothalamus, ce qui est vrai. Mais maintenant, nous comprenons les détails qui rendent cela possible », déclare Nanette Santoro, présidente du département d'obstétrique et de gynécologie de la faculté de médecine de l'Université du Colorado et chercheuse de longue date sur la ménopause.
La Food and Drug Administration américaine examine un médicament qui bloque les effets de ces neurones.FDA) et, s'il est approuvé, pourrait offrir une alternative médicale non hormonale dès 2023. Actuellement, le principal traitement disponible pour la ménopause est l'hormonothérapie, qui restaure partiellement les œstrogènes mais comporte des dangers pour certaines femmes.
Selon Stéphanie Faubion, directrice du Center for Women's Health de la MayoClinic et directrice médicale de la North American Menopause Society (NAMS), ce nouveau traitement "serait la première classe pharmacologique dédiée aux bouffées de chaleur" depuis son lancement. à Premarin, un traitement à base d'oestrogène, en 1941.
(Lire : Ménopause : pourquoi en parle-t-on si peu ?)
PLUS QU'UN INCONVENIENT
Les femmes qui ont des bouffées de chaleur modérées à sévères les ressentent pendantquatre ansen moyenne, et un tiers d'entre eux en souffrent depuis dix ans. Ces chiffres sont particulièrement élevés chez les Noirs et les Amérindiens. "Les femmes de couleur ont tendance à avoir des symptômes plus tôt, à durer plus longtemps et à avoir des bouffées de chaleur plus fréquentes, donc le fardeau est beaucoup plus élevé", explique Genevieve Neal-Perry, directrice du département d'obstétrique et de gynécologie à la State School of Medicine de la Caroline. Université. Médecine du Nord. La médecine, qui étudie le nouveau traitement. Les femmes obèses, quelle que soit leur origine ethnique, sont également plus vulnérables.
Après une bouffée de chaleur (la plupart durent 30 secondes à 5 minutes et surviennent plusieurs fois par jour), les difficultés persistent. "Il peut y avoir une sensation de perte d'énergie, on peut se sentir un peu déprimé", explique Nanette Santoro. Les bouffées de chaleur nocturnes sont particulièrement gênantes car elles perturbent le sommeil.
Selon Stéphanie Faubion, les femmes atteignent souvent la ménopause au cours des premières années de leur carrière, et les symptômes sont souvent un obstacle à leur carrière. Dans une enquête britannique, près dedeux tiersdes femmes actives âgées de 45 à 55 ans interrogées ont déclaré que les symptômes de la ménopause réduisaient leur capacité de concentration, et plus de la moitié ont déclaré s'emporter avec leurs collègues et leurs clients. "Les femmes manquent de travail, changent de travail et refusent des opportunités de carrière à cause de ces symptômes", déplore Stéphanie Faubion.
Ces bouffées de chaleur fréquentes et persistantes peuvent également être un signe avant-coureur de problèmes de santé. En effet, selon certaines études, ces symptômes sont associés à un risque accru de maladies cardiovasculaires : crise cardiaque, accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque, etc.
NEURONES ANORMAUX
La quête de NaomiRance pour faire la lumière sur les bouffées de chaleur a commencé il y a trois décennies. À l'époque, je m'intéressais aux microsections du cerveau des femmes préménopausées et postménopausées et j'examinais les variations del'hypothalamus qui, avec l'hypophyse, favorise l'ovulation et la libération des hormones sexuelles qui régulent la reproduction. Il a noté un groupe de neurones enflés chez les femmes ménopausées. "Je n'avais aucune idée de ce que c'était ou pourquoi ils grossissaient", se souvient-il.
Elle a rapidement localisé des récepteurs aux œstrogènes sur les neurones, ce qui l'a amenée à émettre l'hypothèse que l'absence de cette hormone les faisait grossir et altérait leur activité après la ménopause. ton labo est terminéidentifianttrois protéines de signalisation produites par ces neurones : la kisspeptine et la neurokinine B, qui jouent un rôle important dans la fertilité, puis la dynorphine. Ces neurones ont été surnommés "KNDy" (prononcé "bonbon"), un jeu de mots sur leurs initiales et un clin d'œil aux experts de PennState, Hershey, Pennsylvanie, qui ont identifié pour la première fois la kisspeptine.
Des recherches ultérieures sur des animaux menées par NaomiRance ont révélé comment les neurones KNDy régulent la température. "Les neurones envoient des axones dans les régions de l'hypothalamus qui contrôlent la température corporelle", explique-t-il. Parce qu'ils sont "très, très sensibles aux niveaux d'œstrogène", lorsque les hormones chutent, l'activité des neurones KNDy augmente.
D'autres chercheurs travaillant avec des rongeurs ont également lié ces neurones aux vagues de chaleur. Votre premier défi : savoir quand un rat a une bouffée de chaleur. En fait, comme nous le rappelle Geneviève Neal-Perry, nous ne leur avons pas demandé.
Pour pallier ce problème, le laboratoire de Geneviève Neal-Perry a mis au point une surface spéciale, une thermocline, froide d'un côté et chaude de l'autre. Les souris placées du côté chaud qui ont reçu une injection de placebo salin y sont restées. Mais ceux qui ont reçu de la capsaïcine, un composé présent dans les piments rouges connu pour provoquer des bouffées de chaleur chez les humains et les animaux,Ils couraientsur le côté frais pour le soulagement. Enfin, un troisième groupe de souris a reçu un médicament qui activait les récepteurs de la neurokinine sur les neurones KNDy. Semblable à la capsaïcine, avec ce médicament, la souris a couru vers le côté le plus froid, suggérant qu'elle avait provoqué une bouffée de chaleur.
Des études ultérieures ontconfirmél'importance de la neurokinine dans l'initiation des bouffées de chaleur chez la femme "Au cours des dix dernières années, nous avons enfin réussi à reconstituer les pièces du puzzle", déclare Geneviève Neal-Perry.
"Nous ne devrions pas considérer les vagues de chaleur comme des énigmes", comme elles l'ont toujours été, selon Naomi Rance. "Nous devrions réfléchir à la façon dont les œstrogènes affectent les circuits cérébraux qui influencent les voies de thermorégulation."
(Lire : Endométriose : « un problème féminin » encore peu connu.)
BLOQUER PEPTIDE POUR BLOQUER PUF
Ces dernières années, les entreprises ont commencé à tester des médicaments qui bloquent les récepteurs sur les neurones KNDy pour réduire les bouffées de chaleur. Contrairement au traitement hormonal de la ménopause (THS), qui consiste à prendre des œstrogènes et qui est la norme actuelle, "c'est une balle bien tirée en plein milieu du problème", explique Nanette Santoro, qui a mené une partie de cette recherche.
Un petit essai clinique de phase 2 a montré que, chez les femmes souffrant de sept bouffées de chaleur ou plus par jour, la prise quotidienne d'un médicament oral (fézolinétant, qui bloque le récepteur de la neurokinine) réduisait45%le nombre de bouffées de chaleur hebdomadaires.
En octobre au NAMS, Geneviève Neal-Perry a présenté les résultats préliminaires de l'étude de phase 3 (qui n'a pas encore été publiée dans une revue médicale) et sa recherche féoline impliquant plus de 1 000 femmes. Selon elle, les femmes qui prenaient la pilule quotidienne avaientdeux à quatremoins de bouffées de chaleur par jour que ceux qui ont reçu un placebo. De plus, les améliorations ont été observées immédiatement et se sont maintenues tout au long de l'année d'essai chez ces femmes. Selon elle, le traitement s'est avéré tout aussi efficace chez les femmes racisées, dont les bouffées de chaleur sont plus virulentes et donc plus difficiles à traiter.
Un autre médicament qui bloque l'activité de KNDy, l'élinzanetant, est également en développement.être étudié; Des essais cliniques de phase 3 sont en cours.
Un essai clinique pour un troisième candidat, le pavinetant, a été interrompu après avoir causé des problèmes de foie. Aucun des deux autres médicaments n'a suscité de préoccupations similaires, selon Genevieve Neal-Perry. Selon les résultats présentés au NAMS, dans le cadre de la recherche sur les phéolinants, la plainte la plus fréquente était le mal de tête passager.
L'autorisation de la FDA d'un adversaire chimique pour KNDy serait particulièrement bénéfique pour les femmes ménopausées qui ne peuvent pas se voir prescrire en toute sécurité une hormonothérapie ou qui ne sont pas à l'aise avec celle-ci. Selon les conseils du NAMS, les traitements oestrogéniques oraux ou transdermiques sont sans danger pour la plupart des femmes de moins de 60 ans qui ont eu leur dernière période menstruelle au cours des dix dernières années. Cependant, cela ne s'applique pas aux femmes âgées ou à celles qui ont eu un cancer du sein, une maladie cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou qui présentent un risque personnel ou familial de caillots sanguins.
Selon Geneviève Neal-Perry, les futurs bénéficiaires du traitement pourraient également inclure des hommes prenant des médicaments pour le cancer de la prostate et des femmes prenant du tamoxifène, un médicament pris en rémission d'un cancer, et pour qui les bouffées de chaleur sont un effet secondaire fréquent. De plus, selon NaomiRance, parce que les neurones KNDy jouent un rôle dans la régulation de l'ovulation, ils pourraient ouvrir la voie à de nouveaux traitements contre l'infertilité. Études animales pionnièresRévélerle rôle des neurones dans le syndrome de Stein-Leventhal, un trouble hormonal pouvant entraîner cette affection.
Les responsables du traitement des bouffées de chaleur ne cachent pas leur enthousiasme à l'apparition d'un nouveau traitement. « C'est toujours bien d'avoir plusieurs cordes à son arc », dit Nanette Santoro.
De plus, les experts en santé des femmes sont ravis que la confusion scientifique entourant les bouffées de chaleur ait enfin été dissipée. Selon Geneviève Neal-Perry, considérant que toutes les femmes entre 40 et 50 ans souffrent de bouffées de chaleur, "le fait qu'il ait fallu la dernière décennie pour comprendre la biologie des bouffées de chaleur est tout à fait remarquable".